+7(499)-938-42-58 Москва
+7(800)-333-37-98 Горячая линия

Досье на серию лекарственного

досье на серию лекарственного препарата

Досье на серию лекарственного

Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос « досье на серию лекарственного препарата». Также Вы можете бесплатно проконсультироваться у юристов онлайн прямо на сайте.

Внешняя упаковка может содержать символы или пиктограммы для пояснения некоторой информации, упомянутой выше, и требование «Возвратить пустую упаковку и неиспользованное лекарственное средство». В соответствии с заказом может быть указана дополнительная информация (например, предостережение и инструкция по обращению). Копии каждого типа этикеток должны храниться в протоколе серии.

В Российской Федерации в соответствии с Федеральным законом от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» данные функции переданы Министерству здравоохранения РФ.

Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая документация

Но говорить, что при перевозке нужно обеспечить безопасность и эффективность препарата, некорректно — перевозчики должны гарантировать, что транспортировка товара не оказала никакого влияния на качество продукта».

Однако в некоторых случаях проведение определенных доклинических исследований может потребоваться (например, если для комбинации не выполняются условия, предусмотренные руководством по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов, утверждаемым Евразийской экономической комиссией).

Изложенные в настоящем Руководстве научные принципы также применимы для некомбинированных лекарственных препаратов в случае, если их действующее вещество относится к химическим соединениям и подвергается диссоциации в условиях in vivo с образованием 2 или более действующих веществ.

Срок действия документа о регистрации лекарственного средства в стране, в которой оно производится (регистрационного удостоверения или сертификата на свободную продажу или сертификата фармацевтического продукта), лицензии или документа, удостоверяющего производство лекарственного средства в условиях Надлежащей производственной практики.

Необходимо предусмотреть меры контроля, которые обеспечивают целостность записей на протяжении всего срока их хранения.

Внедрение системных досье призвано обеспечить более высокий уровень объективности, широты и релевантности информации, представляемой экспертам по ОТЗ и в конечном итоге Министерству здравоохранения.

Идентификация. В спецификацию лекарственного препарата на момент выпуска, как правило, не включается стереоспецифическое испытание идентификации. Если при производстве лекарственной формы и ее хранении рацемизация является незначительной, то стереоспецифичное испытание идентификации целесообразно включить в спецификацию активной фармацевтической субстанции.

Эксперт по результатам проведенной экспертизы документов регистрационного досье и дополнительно запрашиваемых документов на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию, представляемых на государственную регистрацию (перерегистрацию) в Республике Беларусь, оформляет экспертное заключение по форме согласно приложению 3 к настоящей Инструкции.

Спецификации на сырье, вспомогательные, упаковочные и печатные материалы, перечень СОПов на основные и вспомогательные операции технологического процесса, ссылка на местонахождение Досье на производство и/или упаковку серии.

Указанный в пунктах 40 и 41 настоящих Требований перечень представляет собой репрезентативный список лекарственных препаратов, а также разновидностей испытаний и критериев приемлемости, которые целесообразно включать в их спецификацию.

В перечне рассматриваются твердые и жидкие лекарственные формы для приема внутрь и парентеральные лекарственные формы (малого и большого объемов).

Используя соответствующее обоснование, следует также показать надежность контроля с помощью подходящих испытаний исходного сырья или промежуточной продукции.

Если отдельные части документации не включены в регистрационное досье, то следует в соответствующем месте указать причину под соответствующим заголовком.

Приказы РБ – смежные документы:

Проект Фармакопейной статьи (соответствие техническому кодексу установившейся практики «Фармакопейные статьи. Порядок разработки и утверждения», утвержденному постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 18 февраля 2008 г.

По возможности следует избегать использования этих веществ, особенно в составе детских форм. Следует использовать минимально достаточную концентрацию. Более подробно — см. дополнение 2. Парентеральные инфузии не должны содержать добавленных противомикробных консервантов.

При продлении срока годности лекарственного средства для клинических исследований к нему должна быть прикреплена дополнительная этикетка, на которой должен быть указан новый срок годности и повторен номер серии. Новая этикетка может закрыть старый срок годности, но в целях контроля качества она не должна закрывать оригинальный номер серии.

Более подробно — см. дополнение 3. 2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ Настоящее руководство применимо ко всем вспомогательным веществам лекарственных препаратов для медицинского применения при регистрации и изменениях, затрагивающих вспомогательные вещества зарегистрированных лекарственных препаратов.

Активные фармацевтические субстанции: примеси. Контроль противоположного энантиомера хиральных активных фармацевтических субстанций, разработанных в качестве одиночного энантиомера, проводится таким же образом, как и в отношении других примесей.

Надлежащая документация составляет неотъемлемую часть системы обеспечения качества и является ключевым элементом работы в соответствии с настоящими Правилами. В системе управления качеством производителя должны быть четко установлены различные виды используемой документации и носителей информации.

Если разрабатываемый комбинированный лекарственный препарат содержит соединения, по которым накоплен достаточный опыт их самостоятельного и совместного медицинского применения, исследования безопасности на животных, как правило, не проводятся.

У нас на сайте каждый может бесплатно скачать образец интересующего договора или образца документа, база договоров пополняется регулярно. В нашей базе более 5000 договоров и документов различного характера. Если вами замечена неточность в любом договоре, либо невозможность функции “скачать” какого-либо договора, обратитесь по контактным данным. Приятного времяпровождения!

Фамилия ___________________________________________________________ 2. Имя _______________________________________________________________ 3. Отчество __________________________________________________________ 4. Занимаемая должность и время работы в данной должности ____________ ___________________________________________________________________________ 5.

В системе управления качеством производителя четко устанавливаются различные виды используемой документации и носителей информации. Документация может существовать в различных формах, в том числе на бумажном, электронном или ином носителе.

Производство лекарственных средств из растительного сырья

В отношении серии записи должны содержать историю каждой серии продукции, включая ее реализацию. Записи содержат исходные данные, используемые для формирования других записей.
Следует отметить, что вплоть до 2000 г.

работа по составлению Перечня ЖНВЛП в нашей стране не была регламентирована никакими нормативными документами, проводилась различными экспертными структурами, выбор препаратов осуществлялся на основании собственных знаний и опыта специалистов без анализа объективных критериев (эффективность, безопасность, экономические характеристики) [3].

В спецификацию твердых лекарственных форм для приема внутрь, как правило, включаются испытания для определения высвобождения активной фармацевтической субстанции из лекарственного препарата. В отношении лекарственных форм с немедленным высвобождением, как правило, достаточно «одноточечных» измерений.

Введение (предпосылки) ……………………………………………………………………………………………………..3 2. Сфера применения ………………………………………………………………………………………………………………3 3.

8 Рекламации и отзыв продукции

Примеры разновидностей вспомогательных веществ приведены в Дополнении 1. Сведения об использованных в составе лекарственного препарата вспомогательных веществах необходимо представить в частях 3.2.П.1, 3.2.П.2, 3.2.П.4 и 3.2.Пр.3 досье. Вспомогательные вещества, подлежащие использованию в составе детских лекарственных форм, следует отбирать с особой осторожностью.

Контракты: документы, заключенные между заказчиками и исполнителями относительно работ, которые выполняются сторонними организациями (аутсорсинг).

При внесении незначительных изменений в инструкцию по медицинскому применению и (или) листок-вкладыш проводится проверка идентичности информации, содержащейся в представленных проектах инструкции по медицинскому применению и (или) листка-вкладыша, с ранее одобренными (утвержденными).

Любые изменения в промышленный регламент и технологические инструкции следует вносить в соответствии с инструкцией, направленной на оценку влияния этого изменения на стабильность и биоэквивалентность лекарственного средства. Все изменения должны быть оформлены протоколом и утверждены ответственными лицами.

Последние годы характеризуются серьезными переменами в организации системы лекарственного обеспечения во всех страна мира. В течение многих лет основное направление развития системы предполагало получение клинических данных с высокой степенью доказательности.

Процедуры (также могут называться инструкциями или стандартными операционными процедурами или СОПами): документы, содержащие указания по выполнению определенных операций.

Экспертное заключение должно быть конкретным, объективным, доказательным и аргументированным. Формулировки выводов должны быть обоснованными и сопровождаться ссылками на конкретные требования нормативных правовых актов и технических нормативных правовых актов Республики Беларусь в сфере обращения лекарственных средств.

Досье на серию: документ, отражающий процесс производства каждой серии продукции, в том числе разрешение на ее выпуск, и все факторы, влияющие на качество готовой продукции.

Приложение G (справочное). Примеры форм протоколов производства серии

Протоколы производства серий лекарственных средств следует хранить не менее двух лет после завершения или официального прекращения клинических исследований или в течение периода времени, установленного в соответствующей документации.

Вся информация, необходимая для составления подробных письменных инструкций по производству, упаковке, контролю качества, выпуску серии продукции, хранению и/или отгрузке, должна содержаться в досье на лекарственное средство. Досье на лекарственное средство должно непрерывно обновляться, обеспечивая логическую связь с предыдущими версиями.

Мероприятие состоялось в рамках третьей встречи рабочей группы «Фармацевтическая логистика» и собрало руководителей логистических компаний, а также представителей фармпроизводителей и дистрибьюторов.

Взаимосвязи и меры по контролю в отношении оригиналов документов, учетных копий, обработки данных и записей должны быть четко изложены как для смешанных по форме, так и для однородных по форме систем документации. Учет копий осуществляется в порядке, определяемом производителем.

Для назначения клинических испытаний достаточно вынесения экспертом комиссии отрицательной оценки хотя бы по одной из трех анализируемых им позиций.

Эти указания способствуют общему пониманию требований таким образом, чтобы можно было продемонстрировать их постоянное соблюдение.

В то же время характер представления данных о применении ЛП, их экспертная проработка не позволяли перевести принимаемые решения в плоскость практических решений, так как были абстрактны и не связаны с реальными условиями ведения и финансирования заболевания.

Досье лекарственного средства – Паттерн лтд

Досье на серию лекарственного

Полное регистрационное досье состоит из четырех частей

Часть I. Резюме досье

I A. Административные данные

Форма заявки

Образцы лекарственного средства (экземпляр в конечной непосредственной (внутренней) и вторичной (внешней) упаковках. При отсутствии — экземпляр в конечной непосредственной (внутренней) упаковке без конечного маркирования.

При этом, экземпляр в конечной непосредственной (внутренней) и вторичной (внешней) упаковках должен быть подан дополнительно, как только станет доступным.

В дальнейшем для апробации методов анализа качества лекарственного средства могут также быть запрошены дополнительные экземпляры, эталонные субстанции с сертификатами на серию, включая дату производства, сроки и условия хранения).

Сертификат качества на три производственные серии лекарственного средства или один сертификат на одну произведенную серию в сопровождении обязательства предоставить сертификаты на две другие серии, как только они станут доступными (все сертификаты должны подаваться по каждому заявленному месту производства).

I B. Краткая характеристика лекарственного средства (SPC), маркировка и листок-вкладыш.

I B 1. Краткая характеристика ЛС

I B 2. Предложения касательно образцов/макетов упаковки, маркировки, листка-вкладыша.

I B 3. Копия короткой характеристики ЛС, утвержденной в стране заявителя/производителя

I C. Отчеты независимых экспертов

I C 1. Отчет эксперта о химической, фармацевтической и биологической документации

I C 2. Отчет эксперта о фармакотоксикологической документации.

I C 3. Отчет эксперта о клинической документации.

Часть II. Химическая, фармацевтическая и биологическая документация

II A. Состав

II A 1. Состав лекарственного средства

II A 2. Упаковка (краткое описание)

II A 3. Состав для клинических исследований

II A 4. Фармацевтическая разработка

II B. Метод изготовления (схема технологического процесса или проект технологического регламента)

II B 1. Производственная формула

II B 2. Производственный процесс

II B 3. Валидация производственного процесса

II C. Методы контроля исходных материалов*

II C 1. Активная субстанция*

II C 1.1. Спецификации и стандартные методики*

II C 1.2. Научные данные*

II C 1.2.1. Номенклатура*

II C 1.2.2. Описание*

II C 1.2.3. Производство*

II C 1.2.4. Контроль качества в процессе производства

II C 1.2.5. Химическая разработка

II C 1.2.6. Примеси*

II C 1.2.7. Анализ серии*

II C 2. Вспомогательные вещества (эксципиенты)

II C 2.1. Спецификации и установленные методы контроля качества

II C 2.2. Научные данные

II C 3. Упаковочный материал (внутренняя/внешняя упаковка)

II C 3.1. Спецификации и установленные методы контроля качества

II C 3.2. Научные данные

II D. Методы контроля качества промежуточных продуктов (при необходимости)

II E. Методы контроля качества конечного продукта

II E. 1. Спецификации и установленные методы контроля качества

II E. 1.1. Спецификации продукта и методы контроля качества в процессе производства, специфические стандарты

II E 1.2. Методы контроля качества

II E 1.2.1. Методы для идентификации и количественного определения активной (ных) субстанции (ций)

II E 1.2.2. Идентификация и определение эксципиента (тов)

II E 2. Научные данные

II E 2.1. Валидация аналитических методик и комментарии, стандарты (рабочие стандарты)

II E 2.2. Анализ серии

II F. Стабильность

II F 1. Методики определения стабильности активной (ных) субстанции (ций)

II F 2. Методики определения стабильности готового ЛС

II G. Биодоступность/ Биоэквивалентность

https://www.youtube.com/watch?v=UNnJyueFHb0

Дайте ссылки на соответствующие разделы части IV, если это необходимо.

II H. Данные о возможной опасности для окружающей среды лекарственных средств, содержащих генетически модифицированные микроорганизмы (ГМО)

II Q. Другая информация

Часть III. Фармакологическая и токсикологическая документация

III A. Токсичность при однократном введении и введении повторных доз

III A 1. Исследования токсичности при однократном введении

III A 2. Исследования токсичности при повторных введениях

III B. Репродуктивная функция (фертильность и общая характеристика репродуктивной функции)

III C. Данные об эмбриотоксичности и тератогенности

III D. Мутагенный потенциал

III E. Канцерогенный потенциал

III F. Фармакодинамика

III F.1. Фармакодинамические эффекты относительно предложенных показаний

III F.2. Общая фармакодинамика

III F.3. Лекарственные взаимодействия

III G. Фармакокинетика

III G.1. Фармакокинетика при введении однократной дозы

III G.2. Фармакокинетика при повторных введениях

III G.3. Распределение в интактных и беременных животных

III G.4. Биотрансформация

III H. Местная переносимость

III Q. Другая информация (данные касательно аллергенности и т.п.)

III R. Экспертиза возможного риска для окружающей среды / экотоксичность (не обусловленная ГМО)

Часть IV. Клиническая документация

IV A. Клиническая фармакология

IV A.1. Фармакодинамика

IV A.2. Фармакокинетика

IV B. Клинический опыт

IV B.1. Клинические испытания

IV B.2. Пострегистрационный опыт (если такой присутствует)

IV B.3. Опубликованные и неопубликованные данные касательно клинического опыта

IV Q. Другая информация

Если отдельные части документации не включены в материалы досье, следует в соответствующем месте указать причину под соответствующим заголовком.

Для ЛС животного происхождения в разделе II C 1 должна быть предоставлена следующая дополнительная информация:

данные про вид, возраст, рацион животных, от которых получено сырье;

данные про характер (категорию) ткани, из которой получают сырье для производства ЛС, с точки зрения опасности содержания в ней прионов;

технологическая схема обработки сырья с указанием экстрагентов, температурного режима и т.п.;

методы контроля исходного сырья, включая методы определения прионов в конечном продукте (при необходимости).

____________

* Минимальный объем сведений, которые необходимо представить в разделе II C 1.

Читайте так же:

Регистрация лекарственных средств процедура

Досье на серию лекарственного

Досье на серию лекарственного

(с изменениями на 26 февраля 2020 года)____________________________________________________________________ Документ с изменениями, внесенными: (Официальный интернет-портал правовой информации www.pravo.gov.ru, 29.03.2019, N 0001201903290039).

____________________________________________________________________ В соответствии с , , , утвержденного (Собрание законодательства Российской Федерации, 2012, N 26, ст.3526; 2013, N 16, ст.1970; N 20, ст.2477; N 22, ст.2812; N 45, ст.5822; 2014, N 12, ст.1296; N 26, ст.3577; N 30, ст.4307; N 37, ст.4969; 2015, N 2, ст.491; N 12, ст.1763; N 23, ст.3333; 2016, N 2, ст.

325; N 9, ст.1268; N 27, ст.4497; N 28, ст.4741; N 34, ст.5255, N 49, ст.6922; 2020, N 7, ст.1066),приказываю:1.

Утвердить:порядок формирования регистрационного досье на лекарственный препарат для медицинского применения и требования к документам в его составе согласно приложению

Законодательная база Российской Федерации

не вступил в силу Редакция от 14.06.2013 Досье на серию (записи по производству и контролю качества) (6.5) 390. (6.

50) Для каждого промежуточного продукта и ФС должно быть подготовлено досье на серию продукции, включающее в себя полную информацию о производстве и контроле качества каждой серии.

Выдаваемая форма для внесения записей по производству должна соответствовать технологической инструкции и являться актуальной версией.

При непрерывном производстве код продукции, а также дата и время выпуска могут служить однозначными идентификаторами до присвоения окончательного номера серии.392.

1. Требования к документам регистрационного досье (в формате общего технического документа)

Приложение № к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения Содержимое (Table of Contents) (как в общем техническом документе (далее – ОТД)).

В этот раздел необходимо включить сопроводительное письмо к заявлению.

При необходимости в качестве приложения к сопроводительному письму допускается представить документ «К сведению экспертов», представляя более подробные сведения с целью улучшения навигации (например, о гиперссылках, расположении томов и т. д.).

Необходимо представить полное содержание модулей 1 – 5 регистрационного досье. 1.2.2.

Документы, подтверждающие оплату экспертных работ и (или) оплату сбора за регистрацию (пошлины) в соответствии с законодательством государства – члена Евразийского экономического союза (далее – государства-члены)

>>>Досье серии: комплектация, архивирование, обеспечение безопасности и конфиденциальности Оцените материал (4 )

Мария Р.

По сути — это важный документ, сравнимый с биографией (резюме) человека со всеми первичными данными (свидетельством о рождении, медицинскими карточками, характеристиками, аттестатами, сертификатами и т.п.), венчаемой паспортом, который позволяет выйти на большую дорогу.

Состав Досье серии, во многом, зависит от вида производимой

Гост р 52550-2006

ГОСТ Р 52550-2006Группа Р26 ОКС 11.120.10ОКП 94 5120 Дата введения 2007-01-01 Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены , а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения

«Сведения о стандарте1 РАЗРАБОТАН Общероссийской общественной организацией «

Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений» (АСИНКОМ)2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств»3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ 4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕИнформация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты».

Приложение N 1. Порядок формирования регистрационного досье на лекарственный препарат для медицинского применения и требования к документам в его составе

Приложение N 1к МинистерстваздравоохраненияРоссийской Федерацииот 12 июля 2020 г. N 409н Порядокформирования регистрационного досье на лекарственный препарат для медицинского применения и требования к документам в его составе 26 февраля 2020 г.

1.

Настоящий порядок устанавливает правила формирования регистрационного досье на лекарственный препарат для медицинского применения, представляемого в Министерство здравоохранения Российской Федерации юридическим лицом, действующим в собственных интересах или уполномоченным представлять интересы другого юридического лица и заявляющим лекарственный препарат на государственную регистрацию, и требования к документам в составе такого досье. 2. Регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в форме общего технического документа представляет собой комплект документов и материалов, состоящий из нескольких разделов — документации административного характера, химической, фармацевтической и биологической документации, фармакологической, токсикологической документации, клинической документации. 3.

Трудовая функция «Оценка досье на серию лекарственного средства с оформлением решения о выпуске в обращение»

Код B/05.7 Уровень квалификации 7 Трудовые действия

  1. Контроль заполнения документации на серию лекарственного средства (досье на серию)
  2. Подготовка предложений для анализа и систематизации информации по фармацевтической системе качества
  3. Проверка состояния валидации технологических процессов и аналитических методик, использованных при производстве серии лекарственного средства
  4. Проверка легитимности разрешенных отклонений от методик контроля или незапланированных изменений технологического процесса их установленным требованиям
  5. Оформление решения о выпуске серии продукции в обращение или для использования в клинических исследованиях
  6. Подтверждение проведения всех аудитов (самоинспекций) в соответствии с фармацевтической системой качества лекарственных средств
  7. Подтверждение проведения всех необходимых процедур и испытаний лекарственных средств, исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной продукции и объектов производственной среды
  8. Оценка всех факторов, которые могут влиять на качество выпущенной серии лекарственного средства
  9. Оценка соответствия серии лекарственного средства и процесса ее производства установленным требованиям

Требования к образованию и обучению

  1. Фармацевтическая технология в отношении готовой продукции
  2. Делопроизводство, виды и формы документации
  3. Элементы планирования клинических исследований, исследований по изучению стабильности лекарственных средств
  4. Требования Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза, правил надлежащей производственной практики, нормативных правовых актов и стандартов в области системы качества лекарственных средств
  5. Методы и инструменты проведения аудитов качества (самоинспекции) фармацевтического производства, контрактных производителей, поставщиков исходного сырья и упаковочных материалов
  6. Организация технологической и инженерной подготовки производства, вспомогательных инженерных систем
  7. Фармацевтическая микробиология
  8. Этапы проектирования, квалификации и эксплуатации зданий, помещений и инженерных систем фармацевтического производства и требования к ним
  9. Принципы разработки и постановки на производство новых лекарственных средств
  10. Оценка рисков при контаминации и перепутывании продукции
  11. Порядок ввоза в Российскую Федерацию и вывоза из Российской Федерации лекарственных препаратов для проведения клинических исследований
  12. Методы и инструменты управления рисками для качества лекарственных средств
  13. Методы фармакопейного анализа в отношении готовой продукции
  14. Последствия несоблюдения лицензионных требований
  15. Принципы обеспечения качества испытаний лекарственных средств, исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной продукции и объектов производственной среды
  16. Методы статистического управления качеством, математической статистики, применяемые при оценке результатов выполненных испытаний и валидации
  17. Лицензионные требования при производстве лекарственных средств
  18. Методы поиска причин несоответствий установленным требованиям при производстве лекарственных средств
  19. Принципы валидации технологических процессов и аналитических методик, квалификации помещений и оборудования, инженерных систем
  20. Принципы стандартизации и контроля качества лекарственных средств
  21. Требования санитарного режима, охраны труда, пожарной безопасности, экологии окружающей среды, порядок действий при чрезвычайных ситуациях
  22. Регламентирующая и регистрирующая документация фармацевтической системы качества
  23. Особенности процессов определения вероятностей и причин возникновения отклонений, возможности их устранения
  24. Порядок государственной регистрации лекарственных препаратов, выдачи разрешений на проведение клинических исследований лекарственных препаратов и требования к регистрационному досье на лекарственный препарат

Требования к опыту практической работы

  1. Вести переговоры, делегировать полномочия, осуществлять взаимодействие с персоналом других подразделений
  2. Производить анализ состояния фармацевтической системы качества
  3. Оценивать степень значимости выявленных изменений и отклонений на соответствие установленным требованиям
  4. Применять междисциплинарный подход при анализе рисков для качества лекарственных средств
  5. Производить анализ причин выявленных отклонений и несоответствий, анализ рисков для качества готовой продукции
  6. Оценивать документацию по производству серии продукции в отношении безопасности, эффективности и качества готовых лекарственных препаратов, в том числе и для клинических исследований
  7. Оформлять решения о выпуске продукции в обращение
  8. Производить анализ отчетов (обзоров) по качеству лекарственных средств

4 Часть I. Основные требования к организации производства и контроля качества лекарственных препаратов

аудит поставщика.

7.23. Большие емкости для хранения и обслуживающие их трубопроводы, линии наполнения и разгрузки должны иметь соответствующую маркировку. 7.3. Отбор проб и проведение испытаний поступивших исходного сырья и материалов 7.30.

Для подтверждения подлинности каждой серии исходного сырья и материалов (за исключением исходного сырья и материалов, указанных в пункте 7.32) следует провести хотя бы одно испытание.

Стандарты GMP меняют философию фармпроизводства

Досье на серию лекарственного

История совершенствования системы качества на фармацевтических предприятиях насчитывает более 70 лет. Вторая мировая война стала мощным толчком для становления стандарта GMP.

Как раз тогда была введена обязательная групповая сертификация на некоторые категории препаратов. Производителей обязали предоставлять в FDA на анализ свои продукты. На основании экспертизы выдавалось разрешение на продажу.

В 1941 году процедура стала обязательной в отношении инсулина, в 1945 году — для пенициллина. Чуть позже под контроль попали все антибиотики.

Следующей волной развития контроля качества стало утверждение в 70-е годы правил GMP для медицинских препаратов и оборудования. В нашей стране с применением стандартов GMP было несколько сложнее.

Нехватка кадров, отрицательное отношение ко многим нововведениям, дополнительные расходы, привели к тому, что долгое время государство предпочитало закупать качественные лекарства в Венгрии и Югославии, в странах, которые в 80-е годы 20-го века начали строить производства по формату GMP.

Реальностью эта система у нас стала только после утверждения Минпромторгом «Правил надлежащей производственной практики» (Приказ № 916 от 14.06.2013). С 2016 года выйти на объединенный фармрынок ЕАЭС можно только обладателям сертификата GMP.

Системный подход

До принятия соответствующих нормативно-правовых актов соответствие международным инициативам было скорее решением самих фармпроизводителей.

Так российская фармацевтическая компания «Ниармедик» еще в 1996 году наладила выпуск современных тест-систем 4-го поколения для определения гепатита С в полном соответствии со стандартом, а в 2015 году открыла завод «Ниармедик Фарма», которому выдан сертификат соответствия.

«Сегодня на площадке производят противовирусный препарат “Кагоцел” и уделяют большое вниманию контролю качества продукции, — рассказал “ФВ” заместитель директора по качеству “Ниармедик Фарма” Александр Жерносек.

— На заводе разработана, внедрена и функционирует фармацевтическая система качества в соответствии с требованиями GMP. Эта система поддерживается, постоянно анализируется и улучшается в соответствии с требованиями надлежащей практики».

Как отметил представитель компании, для всех существующих производственных процессов разработан огромный объем документации — стандарты предприятия, СОПы, технологические и рабочие инструкции, спецификации, методики контроля качества. Весь этот массив данных управляется при помощи внедренной системы качества.

На «Ниармедик Фарме» существует департамент качества, который включает в себя отдел обеспечения качества и отдел контроля качества, добавил собеседник «ФВ».

В отделе контроля качества выделены физико-химическая лаборатория, микробиологическая лаборатория и контрольная группа (контролеры и контрольные матера).

Контроль качества включает в себя отбор проб, проведение испытаний на соответствие требованиям спецификаций, организацию работы, документальное оформление и выдачу разрешений на выпуск.

Цель этого отдела — не допустить к использованию или реализации сырье, материалы и продукцию, не соответствующие установленным требованиям. Отбором проб и контролем процесса производства занимаются контролеры и контрольные мастера. Проведение испытаний на соответствие требованиям спецификаций проводится в физико-химической и микробиологической лабораториях.

«Но контроль качества не ограничивается лабораторными работами, на всех стадиях производства проверяется соответствие продукции стандартам, — подчеркнул Александр Жерносек. — Без разрешения начальника отдела контроля качества ни один вид сырья, материала или полупродукта не попадет на следующую стадию производства».

Процесс изготовления лекарственных средств многоступенчатый. На каждом производстве полного цикла это и какие-то полупродукты, и, например, масса для таблетирования, таблетки ангро, упаковка. Все производство должно быть тщательно проанализировано, а каждый этап подконтролен.

Сначала передается на исследование масса для таблетирования, при успешном прохождении экспертизы на соответствие своим параметрам, она переходит на стадию таблетирования.

«Из массы, в условно, 100 кг, мы отбираем пробу, анализируем ее, и при подтверждении соответствия требованиям спецификации, она идет дальше, — пояснил он.

— На стадии таблетирования происходит также внутрипроизводственный контроль по разным параметрам таблеток: по средней массе, по твердости, по размерам, по распадаемости и так далее.

При этом после завершения стадии таблетирования отбирается еще одна проба и передается на полный контроль в лабораторию. Здесь подтверждается качество изготовленных таблеток, и только после разрешения отдела контроля качества передается на стадию упаковки».

В процессе упаковки точно также с определенной периодичностью отбираются пробы на контроль. После упаковки всей серии лекарственного средства происходит отбор уже готовой продукции для контроля ее по всем параметрам. На этой стадии опять проверяют на соответствие со спецификацией, и после проверки и подтверждения на продукцию выписывается паспорт.

«Вся серия произведенной продукции, на момент контроля, уходит в карантин до тех пор, пока ее не разрешат на передачу на следующую стадию, — рассказал замдиректора по качеству. — Отдел контроля качества проводит проверки по всем параметрам, подтверждает качество продукции, но даже после этого продукция не может быть выпущена.

Формируется полное досье на серию, которое проверяет и анализирует уполномоченное лицо предприятия. Проверив все, и убедившись, что продукт произведен по всем правилам и соответствует всем параметрам, уполномоченное лицо дает разрешение на выпуск в гражданский оборот данной серии лекарственного препарата.

Дальше серию можно реализовывать».

Испытания на прочность

Все препараты, которые можно купить в России, зарегистрированы в Минздраве, на них есть нормативная документация, фармакопейная статья. Там описаны все показатели, которым должен соответствовать препарат. На основании этой статьи разрабатывается спецификация, методики контроля качества, которые используются при анализе и проведения испытания таблеток.

«На заводе “Ниармедик Фарма” никогда не забывают о ключевых правилах GMP — качестве, эффективности и безопасности продукции для пациента, — резюмировал Александр Жерносек. — И для подтверждения высокого качества собственного продукта проводят анализ не только на соответствие фармакопейной статье, но и дополнительные исследования эффективности и безопасности препарата».

Так, было проведено пострегистрационное исследование по «Кагоцелу», в котором приняли участие более 18 тыс. человек в лечебных учреждениях России, Армении, Грузии и Молдавии, сообщил он.

По его словам, «препарат снова доказал свою эффективность, а недавно завершились независимые исследования, подтверждающие его репродуктивную безопасность».

Таков вывод экспертов крупнейших научно-исследовательских площадок страны, которые с помощью новейших методик изучали этот вопрос, добавил представитель компании.

«Исследование препаратов на каждом этапе — это приоритет для любой современной фармацевтической компании, которая претендует на соответствие мировым стандартам», — заключил Александр Жерносек.

На правах рекламы

5 Структура организационно-технологической документации

В этом случае в регистрационном досье комбинированного лекарственного препарата следует представить соответствующие обоснования.

Изложенные в настоящем Руководстве научные принципы также применимы для некомбинированных лекарственных препаратов в случае, если их действующее вещество относится к химическим соединениям и подвергается диссоциации в условиях in vivo с образованием 2 или более действующих веществ. Условия хранения лекарственного средства (соответствие предлагаемых условий хранения лекарственного средства его физико-химическим свойствам и требованиям ГФ РБ, при необходимости введения дополнительных требований представить обоснование).

Досье на продукт (лекарственные средства). документа

Критическую документации, включая исходные данные (например, касающиеся валидации или стабильности), подтверждающие информацию регистрационного досье, необходимо хранить на протяжении срока действия регистрационного удостоверения.

Внедрение системных досье призвано обеспечить более высокий уровень объективности, широты и релевантности информации, представляемой экспертам по ОТЗ и в конечном итоге Министерству здравоохранения.

Идентификация. В спецификацию лекарственного препарата на момент выпуска, как правило, не включается стереоспецифическое испытание идентификации. Если при производстве лекарственной формы и ее хранении рацемизация является незначительной, то стереоспецифичное испытание идентификации целесообразно включить в спецификацию активной фармацевтической субстанции.

Эксперт по результатам проведенной экспертизы документов регистрационного досье и дополнительно запрашиваемых документов на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию, представляемых на государственную регистрацию (перерегистрацию) в Республике Беларусь, оформляет экспертное заключение по форме согласно приложению 3 к настоящей Инструкции.

Спецификации на сырье, вспомогательные, упаковочные и печатные материалы, перечень СОПов на основные и вспомогательные операции технологического процесса, ссылка на местонахождение Досье на производство и/или упаковку серии.

Указанный в пунктах 40 и 41 настоящих Требований перечень представляет собой репрезентативный список лекарственных препаратов, а также разновидностей испытаний и критериев приемлемости, которые целесообразно включать в их спецификацию. В перечне рассматриваются твердые и жидкие лекарственные формы для приема внутрь и парентеральные лекарственные формы (малого и большого объемов).

Используя соответствующее обоснование, следует также показать надежность контроля с помощью подходящих испытаний исходного сырья или промежуточной продукции.

ПРИНЯТИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ февраль 2003 г. КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ ЗАМЕЧАНИЙ август 2003 г. НОВЫЙ ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН РАБОЧЕЙ ГРУППОЙ ПО КАЧЕСТВУ сентябрь 2006 г. ПРИНЯТИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ октябрь 2006 г. КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ ЗАМЕЧАНИЙ февраль 2007 г. НОВЫЙ ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН РАБОЧЕЙ ГРУППОЙ ПО КАЧЕСТВУ июнь 2007 г. УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП июль 2007 г.

Документ производителя, подтверждающий качество лекарственного средства (его оформление, соответствие показателей качества указанным в нормативном документе производителя, включая спецификацию; соответствие перевода оригиналу).

По возможности следует избегать использования этих веществ, особенно в составе детских форм. Следует использовать минимально достаточную концентрацию. Более подробно — см. дополнение 2. Парентеральные инфузии не должны содержать добавленных противомикробных консервантов.

Активные фармацевтические субстанции: примеси. Контроль противоположного энантиомера хиральных активных фармацевтических субстанций, разработанных в качестве одиночного энантиомера, проводится таким же образом, как и в отношении других примесей.

Усилители проницаемости — это вспомогательные вещества, обладающие способностью изменять проницаемость кожи для фармацевтических субстанций, поэтому они могут существенно влиять на функциональные характеристики трансдермальных форм in vivo.

Активные фармацевтические субстанции: примеси. Контроль противоположного энантиомера хиральных активных фармацевтических субстанций, разработанных в качестве одиночного энантиомера, проводится таким же образом, как и в отношении других примесей.

Уникальная возможность скачать любой документ в DOC и PDF абсолютно бесплатно. Многие документы в таких форматах есть только у нас.

Вид заявлений о регистрации комбинированных лекарственных препаратов выбирается заявителем в зависимости от особенностей действующих веществ, находящихся в комбинации, и выбранного подхода к разработке комбинированных лекарственных препаратов.

Объем и дизайн доклинических исследований, выполняемых при разработке комбинированного лекарственного препарата, зависит от имеющихся данных об отдельных действующих веществах, включаемых в комбинацию, а также от предполагаемого показания (показаний) к применению комбинированного лекарственного препарата.

Спецификации на оборудование, помещения, персонал, инженерные системы и др. (или ссылки на их местонахождение).

Квалификация ______________________________________________________ Специализация ________________________________________________________ Квалификационная категория ___________________________________________ 7. Ученая степень ____________________________________________________ 8. Звание ____________________________________________________________ 9.

Главной целью применяемой системы документации является создание, управление, контроль и регистрация всей деятельности, которая может непосредственно или опосредованно влиять на все аспекты качества лекарственных средств. Система управления качеством содержит достаточно подробные указания для обеспечения надлежащего документального оформления различных процессов и оценки каких-либо наблюдений.

Производитель осуществляет контроль для обеспечения точности, целостности, доступности и однозначности документов.

Первое — это создание и публичное представление четких и понятных требований по формированию досье на новую технологию, которое должно отражать основные доказательные доводы и аргументы для включения данного препарата в перечень.

Образцы лекарственного средства (экземпляр в конечной непосредственный (внутренний) и вторичной (внешний) упаковках. При отсутствии — экземпляр в конечной непосредственной (внутренней) упаковке без конечного маркирования. При этом экземпляр в конечной непосредственный (внутренний) и вторичной (внешний) упаковках должны быть представлен дополнительно, как только он станет доступным.

ВВЕДЕНИЕ (ПРЕДПОСЫЛКИ) Вспомогательные вещества — это компоненты лекарственной формы за исключением фармацевтической субстанции.

Маркировка готовых лекарственных средств

Вся информация, необходимая для составления подробных письменных инструкций по производству, упаковке, контролю качества, выпуску серии продукции, хранению и/или отгрузке, должна содержаться в досье на лекарственное средство. Досье на лекарственное средство должно непрерывно обновляться, обеспечивая логическую связь с предыдущими версиями.

Еще одна распространенная ошибка – мерить температуру воздуха, а не температуру продукта при перевозке, добавил он.

Документы должны соответствовать требованиям регистрационного досье, а также документам, подаваемым для получения лицензии на производство лекарственных средств.

Для генерических лекарственных средств при назначении и определении требуемого объема клинических испытаний сравнительной биоэквивалентности (биодоступности) следует руководствоваться требованиями раздела 5.8 тома 1 Государственной фармакопеи Республики Беларусь.

Эти указания способствуют общему пониманию требований таким образом, чтобы можно было продемонстрировать их постоянное соблюдение.

Работа по составлению Перечня жизненно необходимых и важнейших ЛП (ЖНВЛП) в России ведется с 1992 г., и за эти годы Перечень был пересмотрен около 10 раз.

Перечень ЖНВЛП является базовым для территориальных программ по оказанию дополнительных объемов медицинской помощи за счет средств региональных бюджетов.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.